موارد و مقدار مصرف
زیادی متوسط تا شدید فشار خون
بزرگسالان: از راه خوراکی، ابتدا مقدار 250 میلی گرم 3ـ2 بار در روز، در 48 ساعت اول مصرف شده، سپس مقدار مصرف بر حسب نیاز هر دو روز افزایش یا کاهش می یابد. در صورت اضافه یا حذف کردن داروهای دیگر کاهنده فشار خون ، ممکن است مقدار مصرف متیل دوپا احتیاج به تنظیم داشته باشد. مقدار نگهدارنده g/day 2ـ5/0 است که در 4 ـ 2 مقدار منقسم مصرف می شود. حداکثر مقدار توصیه شده g/day 3 است.
کودکان: از راه خوراکی، ابتدا مقدار mg/kg/day 10 یا mg/m2/day 300 در 4 ـ 2 مقدار منقسم مصرف می شود.
مقدار مصرف تا دستیابی به پاسخ مناسب حداقل هر دو روز افزایش می یابد. حداکثر مقدار مصرف mg/kg/day 65 ، یا g/m2/day 2 یا g/day 3 است (هر کدام که کمتر است).
عوارض جانبی:
ملاحظات اختصاصی
1ـ بیماران مبتلا به عیب کار کلیه ممکن است به مقادیر نگهدارنده کمتری احتیاج داشته باشند.
2ـ بیمارانی که متیل دوپا مصرف می کنند، ممکن است بعد از دیالیز دچار افزایش فشار خون شوند، زیرا دارو توسط دیالیز از بدن خارج می شود.
3ـ در شروع به طور دوره‌ای طی درمان، هموگلوبین، هماتوکریت، و شمارش گلبولهای قرمز خون، از جهت بروز کم خونی همولیتیک، پیگیری شوند. آزمونهای عملکرد کبد نیز، بویژه در مدت 6 تا 12 هفته اول درمان، باید انجام گیرند.
4ـ در طول تنظیم مقدار مصرف دارو، باید فشار خون در حالت خوابیده، نشسته و ایستاده اندازه گیری شود. در طی انفوزیون دارو، فشار خون بیمار حداقل هر 30 دقیقه، تا تثبیت وضع بیمار، اندازه گیری شود.
5ـ رخوت و خواب آلودگی معمولاً با ادامه درمان برطرف می شود. مصرف دارو به هنگام خواب این اثر را به حداقل می رساند. کمی فشار خون در حالت ایستاده ممکن است کاهش مقدار مصرف دارو را ضروری سازد. تعدادی از بیماران مصرف تمام دوز روزانه را در هنگام خواب یا عصر تحمل می کنند.
6ـ به منظور تشخیص احتباس آب و سدیم، باید مقدار مصرف و دفع مایعات و وزن بیمار همه روزه اندازه گیری گردد. ادرار دفع شده در معرض هوا، به دلیل شکسته شدن متیل دوپا یا متابولیتهای آن، تیره رنگ می شود.
7ـ بعد از 3ـ2 ماه ممکن است نسبت به دارو تحمل ایجاد شود.
8ـ علائم مسمومیت کبدی ممکن است 4 ـ 2 هفته بعد از شروع درمان بروز کنند.
9ـ دوز مولتیپل پذیرش بیمار را کاهش می دهد، اما استفاده دو بار در روز کنترل کافی فشار خون ایجاد کرده و هزینه‌ها را کم می کند.
10- تب دارویی معمولاً در 3 ماه اول درمان اتفاق می افتد و معمولاً با ائوزینوفیلی یا تغییرات تست عملکرد کبد همراه می باشد.
تداخل دارویی:
اثر بر آزمایشهای تشخیصی
متیل دوپا غلظت ALP, ALT, AST، بیلی روبین و کراتینین سرم، را افزایش می دهد. این دارو ممکن است به طور کاذب غلظت کاتکول آمینهای ادرار را افزایش داده و با تشخیص فئوکروموسیتوم تداخل کند. این دارو می تواند شمارش پلاکت و WBC و هموگلوبین را کاهش دهد.
با مصرف این دارو ممکن است آزمون آنتی گلوبولین مستقیم (آزمون کومبس) مثبت شود.
مکانیسم اثر:
مکانیسم اثر
اثر کاهنده فشار خون: مکانیسم دقیق اثر متیل دوپا در کاهش فشار خون مشخص نیست. به نظر می رسد متابولیت متیل دوپا، آلفا متیل نوراپی نفرین، با تحریک گیرنده‌های مهاری آلفا ـ آدرنرژیک مرکزی، مقاومت تام محیطی را کاهش می دهد. همچنین، این دارو ممکن است به صورت یک واسطه عصبی کاذب عمل کند. هم چنین می تواند فعالیت رنین پلاسما را کاهش دهد.
فارماکوکینتیک
جذب: به صورت نسبی از دستگاه گوارش جذب می شود. جذب دارو متغیر است، اما معمولاً حدود 50 درصد یک نوبت مصرف خوراکی جذب می شود. هیچ گونه رابطه‌ای بین غلظت پلاسمایی دارو و اثر کاهنده فشار خون آن وجود ندارد.
پخش: در سرتاسر بدن انتشار یافته و به میزان ناچیزی به پروتئینهای پلاسما پیوند می یابد. این دارو از سطح خونی- مغزی می گذرد.
متابولیسم: به میزان زیادی در سلولهای کبد و روده متابولیزه می شود.
دفع: متیل دوپا و متابولیتهای آن از طریق ادرار دفع می شوند. داروی جذب شده به صورت تغییرنیافته از مدفوع دفع می شود. نیمه عمر دارو حدود 2 ساعت است.
موارد منع مصرف و احتیاط:
تداخل دارویی
متیل دوپا ممکن است اثرات کاهنده فشار خون سایر داروهای پایین آورنده فشار خون و اثرات افزایش دهنده فشار خون آمینهای مقلد سمپاتیک، مانند فنیل پروپانول آمین، دوپامین، نوراپی نفرین و سودوافدرین را تشدید کند.
مصرف همزمان با فنوتیازینها یا ضد افسردگیهای سه حلقه‌ای ممکن است موجب کاهش اثرات کاهنده فشار خون شود. مصرف همزمان این دارو با هالوپریدول ممکن است موجب زوال عقل و رخوت شود.
مصرف همزمان با فنوکسی بنزامین ممکن است سبب بروز بی اختیاری قابل برگشت ادرار شود.
بیماران تحت درمان با متیل دوپا که قرار است تحت عمل جراحی قرار گیرند، ممکن است به مقادیر کمتری از داروهای بیهوش کننده احتیاج داشته باشند.
استفاده توام با دیورتیکها، می تواند ضد فشار خون متیل دوپا را افزایش دهد.
استفاده توام با لوودوپا، می تواند اثرات ضد فشار خون متیل دوپا را افزایش دهد.
خطر سمیت لیتیم با مصرف این دارو افزایش می یابد. سطح لیتیم را مونیتور کنید.
استفاده توام با مهارکننده‌های MAO ممکن است هیپرتانسیون شدید ایجاد کند.
استفاده توام با ترکیبات آهن خوراکی، ممکن است اثرات هیپوتانسیو را کاهش و سطح سرمی لوودوپا را افزایش دهد. در استفاده توام احتیاط کنید.
در استفاده توام می تواند متابولیسم سولفونیل اوره‌ها (گلیپیزاید، گلیبوراید، تولبوتامید) را تخریب کند. سطح گلوکز خون را بررسی کنید.
کپسیکوم ممکن است اثرات ضد فشار خونی را کاهش دهد.
عوارض جانبی:
ملاحظات اختصاصی
1ـ بیماران مبتلا به عیب کار کلیه ممکن است به مقادیر نگهدارنده کمتری احتیاج داشته باشند.
2ـ بیمارانی که متیل دوپا مصرف می کنند، ممکن است بعد از دیالیز دچار افزایش فشار خون شوند، زیرا دارو توسط دیالیز از بدن خارج می شود.
3ـ در شروع به طور دوره‌ای طی درمان، هموگلوبین، هماتوکریت، و شمارش گلبولهای قرمز خون، از جهت بروز کم خونی همولیتیک، پیگیری شوند. آزمونهای عملکرد کبد نیز، بویژه در مدت 6 تا 12 هفته اول درمان، باید انجام گیرند.
4ـ در طول تنظیم مقدار مصرف دارو، باید فشار خون در حالت خوابیده، نشسته و ایستاده اندازه گیری شود. در طی انفوزیون دارو، فشار خون بیمار حداقل هر 30 دقیقه، تا تثبیت وضع بیمار، اندازه گیری شود.
5ـ رخوت و خواب آلودگی معمولاً با ادامه درمان برطرف می شود. مصرف دارو به هنگام خواب این اثر را به حداقل می رساند. کمی فشار خون در حالت ایستاده ممکن است کاهش مقدار مصرف دارو را ضروری سازد. تعدادی از بیماران مصرف تمام دوز روزانه را در هنگام خواب یا عصر تحمل می کنند.
6ـ به منظور تشخیص احتباس آب و سدیم، باید مقدار مصرف و دفع مایعات و وزن بیمار همه روزه اندازه گیری گردد. ادرار دفع شده در معرض هوا، به دلیل شکسته شدن متیل دوپا یا متابولیتهای آن، تیره رنگ می شود.
7ـ بعد از 3ـ2 ماه ممکن است نسبت به دارو تحمل ایجاد شود.
8ـ علائم مسمومیت کبدی ممکن است 4 ـ 2 هفته بعد از شروع درمان بروز کنند.
9ـ دوز مولتیپل پذیرش بیمار را کاهش می دهد، اما استفاده دو بار در روز کنترل کافی فشار خون ایجاد کرده و هزینه‌ها را کم می کند.
10- تب دارویی معمولاً در 3 ماه اول درمان اتفاق می افتد و معمولاً با ائوزینوفیلی یا تغییرات تست عملکرد کبد همراه می باشد.
اطلاعات دیگر:
طبقه‌بندی فارماکولوژیک: ضد آدرنرژیک مرکزی.
طبقه‌بندی درمانی: پایین آورنده فشار خون.
طبقه‌بندی مصرف در بارداری: رده B
نکات قابل توصیه به بیمار
1ـ در صورت بروز عوارض جانبی، مانند حرکات پرشی، افزایش وزن 25/2 کیلوگرم در هفته، علائم عفونت یا تب، به پزشک اطلاع دهید.
2ـ تا زمان ایجاد تحمل به تسکین، خواب آلودگی و سایر اثرات CNS دارو ، با مصرف آن به هنگام خواب، عوارض جانبی را به حداقل برسانید. تغییر آهسته وضعیت ، بروز کمی فشار خون در حالت ایستاده را به حداقل می رساند. مصرف یخ، شکلات، یا آدامس، خشکی دهان را برطرف می سازد.
3ـ از انجام فعالیت‌های خطرناکی که احتیاج به هوشیاری ذهنی دارند، تا قطع اثرات تسکین بخش دارو، خودداری کنید.
4ـ قبل از مصرف داروهای بدون نسخه سرماخوردگی ، با پزشک خود مشورت کنید.
مصرف در سالمندان: بیماران سالخورده نسبت به اثرات تسکین بخش و کاهنده فشار خون حساس تر هستند. بنابراین ، کاهش مقدار مصرف در آنها ممکن است ضروری باشد.
مصرف در کودکان: بی ضرری و اثربخشی مصرف دارو در کودکان ثابت نشده است.
مصرف شیردهی: متیل دوپا در شیر ترشح می شود. بنا به توصیه آکادمی کودکان آمریکا ، میتل دوپا با شیردهی سازگار است.
مصرف در بارداری: متیل دوپا داروی انتخابی پایین آورنده فشار خون است که در دوران بارداری استفاده می شود.
عوارض جانبی
اعصاب مرکزی: رخوت، سردرد، ضعف، سرگیجه، کاهش توانایی ذهنی، حرکات غیرارادی کره آتتوئید ـ اختلالات پسیکوتیک، افسردگی، کابوسهای شبانه، گیجی، پارستزی، پارکینسونیسم.
قلبی ـ عروقی: برادیکاردی، کمی فشار خون در حالت ایستاده، آنژین تشدید شده، میوکاردیت، ادم.
چشم، گوش، حلق ، بینی : احتقان بینی.
دستگاه گوارش: اسهال ، پانکراتیت، یبوست، خشکی دهان، تهوع، استفراغ.
خون: کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، دپرسیون مغز استخوان.
کبد: نکروز کبدی، هپاتیت.
ادراری- تناسلی : آمنوره، کاهش توانایی جنسی.
عضلانی - اسکلتی: آرترالژی.
پوست: راش.
سایر عوارض: ژنیکوماستی، ترشح غیرعادی شیر، تب دارویی، کاهش میل جنسی.
مسمومیت و درمان
تظاهرات بالینی: رخوت، کمی فشار خون، اختلال هدایت دهلیزی- بطنی، اغما.
درمان: از ذغال فعال می توان برای کاهش جذب دارو استفاده کرد. اقدامات بعدی شامل درمان علامتی و حمایتی می شود. در موارد شدید، همودیالیز ممکن است مؤثر باشد.
اشکال دارویی:
Tablet: 250mg
اطلاعات دیگر:
طبقه‌بندی فارماکولوژیک: ضد آدرنرژیک مرکزی.
طبقه‌بندی درمانی: پایین آورنده فشار خون.
طبقه‌بندی مصرف در بارداری: رده B
نکات قابل توصیه به بیمار
1ـ در صورت بروز عوارض جانبی، مانند حرکات پرشی، افزایش وزن 25/2 کیلوگرم در هفته، علائم عفونت یا تب، به پزشک اطلاع دهید.
2ـ تا زمان ایجاد تحمل به تسکین، خواب آلودگی و سایر اثرات CNS دارو ، با مصرف آن به هنگام خواب، عوارض جانبی را به حداقل برسانید. تغییر آهسته وضعیت ، بروز کمی فشار خون در حالت ایستاده را به حداقل می رساند. مصرف یخ، شکلات، یا آدامس، خشکی دهان را برطرف می سازد.
3ـ از انجام فعالیت‌های خطرناکی که احتیاج به هوشیاری ذهنی دارند، تا قطع اثرات تسکین بخش دارو، خودداری کنید.
4ـ قبل از مصرف داروهای بدون نسخه سرماخوردگی ، با پزشک خود مشورت کنید.
مصرف در سالمندان: بیماران سالخورده نسبت به اثرات تسکین بخش و کاهنده فشار خون حساس تر هستند. بنابراین ، کاهش مقدار مصرف در آنها ممکن است ضروری باشد.
مصرف در کودکان: بی ضرری و اثربخشی مصرف دارو در کودکان ثابت نشده است.
مصرف شیردهی: متیل دوپا در شیر ترشح می شود. بنا به توصیه آکادمی کودکان آمریکا ، میتل دوپا با شیردهی سازگار است.
مصرف در بارداری: متیل دوپا داروی انتخابی پایین آورنده فشار خون است که در دوران بارداری استفاده می شود.
عوارض جانبی
اعصاب مرکزی: رخوت، سردرد، ضعف، سرگیجه، کاهش توانایی ذهنی، حرکات غیرارادی کره آتتوئید ـ اختلالات پسیکوتیک، افسردگی، کابوسهای شبانه، گیجی، پارستزی، پارکینسونیسم.
قلبی ـ عروقی: برادیکاردی، کمی فشار خون در حالت ایستاده، آنژین تشدید شده، میوکاردیت، ادم.
چشم، گوش، حلق ، بینی : احتقان بینی.
دستگاه گوارش: اسهال ، پانکراتیت، یبوست، خشکی دهان، تهوع، استفراغ.
خون: کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، دپرسیون مغز استخوان.
کبد: نکروز کبدی، هپاتیت.
ادراری- تناسلی : آمنوره، کاهش توانایی جنسی.
عضلانی - اسکلتی: آرترالژی.
پوست: راش.
سایر عوارض: ژنیکوماستی، ترشح غیرعادی شیر، تب دارویی، کاهش میل جنسی.
مسمومیت و درمان
تظاهرات بالینی: رخوت، کمی فشار خون، اختلال هدایت دهلیزی- بطنی، اغما.
درمان: از ذغال فعال می توان برای کاهش جذب دارو استفاده کرد. اقدامات بعدی شامل درمان علامتی و حمایتی می شود. در موارد شدید، همودیالیز ممکن است مؤثر باشد.
منبع :https://www.porseshkadeh.com/Question/105367
#دکتر محمد عبدالهی#دکتر _محمدرضا _زرین دست،#دکتر _شاپور _زارعی #دکتر احمدرضا دهپور #دکتر رضا ملک‌زاده
